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Programme de recherché

La Fondation Alpha-1 a consacré beaucoup de temps et de ressources pour concevoir un programme de recherche approprié et réalisable. Le processus débuta par une planification stratégique, un exercice formel que la Fondation termina en 2000. Cette évaluation globale des programmes et des activités de recherche de la Fondation comportait de contributions du réseau de recherche en AAT existant ainsi que d'un large éventail d'organismes et d'experts associés. Ce processus de planification stratégique comprenait des sessions impliquant des groupes de planification ciblés, scientifiques, des représentants gouvernementaux du National Institutes of Health ainsi que de la FDA (Food & Drug Administration) et des commentaires écrits du Center of Disease Control, et des contributions d'autres agences de santé bénévoles qui sont représentées dans le National Health Council. Lors des nombreuses sessions de planification stratégique, les principales orientations de recherche furent identifiées, tout comme les lacunes en termes de connaissances scientifiques, devant être comblées par des recherches supplémentaires.

La seconde étape de conception d'un programme de recherche impliqua le comité MASAC (Medical and Scientific Advisory Committee), qui est le principal élément consultatif médical de la Fondation Alpha-1, pour l'évaluation régulière (annuelle) des domaines de recherche identifiés par le processus de planification stratégique. En 2001, un comité ad hoc fut nommé par le MASAC pour examiner avec soin les orientations de recherche proposées ayant été identifiées lors du processus de planification stratégique, mais aussi pour adapter ces recommandations à ce qui pouvait concrètement être réalisé au niveau scientifique, compte tenu du savoir-faire et des technologies actuellement disponibles. Le comité ad hoc a produit le programme de recherche présenté ci-dessous, qui fait office de document de travail utilisé par le programme d'attribution de subventions pour donner une priorité aux demandes de subvention parmis tous les objectifs de recherche de la Fondation. L'utilisation du plan stratégique et du programme de recherche pour l'évaluation des demandes de subvention n'est qu'un seul des moyens prévues du programme de recherche. Il a également servi à identifier les sujets les plus importants pour les ateliers portant sur les enjeux majeurs.

Programme :

Recherche de base : identification des cibles et développement d'approches thérapeutiques

  • Biologie moléculaire de l'expression de l'alpha-1 antitrypsine (AAT)
    • Mécanismes de la synthèse, du repliement et de la sécrétion d'AAT
    • Pathologie moléculaire de l'expression du gène Z de l'AAT
    • Développement d'un modèle animal présentant un déficit en AAT
  • Recherche ciblée sur les poumons
    • Déterminants de la croissance, du renouvellement, de l'entretien et de la régénération de la fonction pulmonaire
    • Mécanismes de destruction des tissus, réaction aux blessures et inflammation
  • Recherche ciblée sur le foie
    • Déterminants de la croissance, de l'entretien, du renouvellement et de la régénération de la fonction hépatique
    • Mécanismes de la toxicité hépatocellulaire et des lésions hépatiques
  • Développement de technologies
    • Greffe de cellules hépatiques
    • Thérapie génique : amélioration, remplacement, extinction et réparation
    • Isolement, réparation et remplacement des cellules souches
    • Petites molécules anti-protéase
    • Criblage à haut débit de bibliothèques de petites molécules

Recherche clinique : identification des Alphas et définition de l'histoire naturelle du déficit en AAT

  • Épidémiologie du déficit en AAT
    • Détection ciblée des défauts des gènes AAT
    • Dépistage de la population pour rechercher les défauts des gènes AAT
    • Approches pour promouvoir un test annuel de routine de la fonction pulmonaire dans le bureau de soins primaires ou dans un cadre local
    • Définition du risque de manifestations cliniques chez les porteurs hétérozygotes
  • Gènes modificateurs affectant le foie et les poumons chez les personnes présentant un déficit en AAT
  • Rôle de l'inflammation dans la pathogénèse de maladies pulmonaires dues à un déficit en AAT
  • Établissement de mesures efficaces des résultats cliniques dans le déficit en AAT
    • Tomographie quantitative par ordinateur pour évaluer la progression d'une maladie pulmonaire
    • Marqueurs biologiques d'une maladie pulmonaire ou hépatique précoce ou d'exacerbation de la maladie
  • Qualité de vie, utilisation des soins de santé et gestion des symptômes
  • Modificateurs environnementaux des maladies pulmonaires et hépatiques chez les personnes présentant un déficit en AAT
  • Manifestations cliniques d'un déficit en AAT autre que dans le foie et les poumons

Recherche translationnelle : évaluation d'approches thérapeutiques inédites

  • Thérapie de remplacement de l'alpha-1 antitrypsine
    • Développement d'une thérapie AAT par aérosol
    • Détermination de l'utilité de la thérapie AAT chez les personnes ayant bénéficié d'une transplantation pulmonaire
    • Thérapie d'augmentation après transplantation pulmonaire
  • Amélioration des résultats chez les bénéficiaires d'une transplantation hépatique ou pulmonaire
  • Traitement de l'hyperinflation pulmonaire
  • Thérapie anti-inflammatoire
  • Thérapie par petites molécules anti-protéase
  • Thérapie génique
    • Thérapie de remplacement des gènes
    • Amélioration de l'expression de l'AAT
  • Thérapie chaperon chimique

Recherche sur les problèmes éthiques, juridiques et sociaux : élimination des obstacles pour les Alphas

  • Test/dépistage des nouveau-nés
  • Détection ciblée
  • Dimensions sociales du déficit en AAT
  • Distribution équitable des thérapies médicales