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Agenda de investigación

La Fundación Alpha-1 ha invertido considerable tiempo y recursos para diseñar una agenda de investigación factible y relevante. El proceso comenzó a nivel de planificación estratégica, un ejercicio formal que la Fundación finalizó en el año 2000. Esta prueba global de los programas y actividades de investigación de la Fundación incluyó la opinión de los existentes equipos de investigación de AAT, y de un amplio rango de organizaciones y expertos. Este proceso de planificación estratégica incluyó sesiones centradas en grupos de planificación, científicos, representantes gubernamentales de los Institutos Nacionales de Salud, Administración de Drogas y Alimentos, comentarios escritos del Centro para el Control de Enfermedades, y la opinión de otras Agencias Voluntarias Sanitarias representadas en el Consejo Nacional de Salud. Durante numerosas sesiones de planeamiento estratégico, se identificaron los principales focos de investigación, así como también las 'lagunas' en el conocimiento científico que era necesario abordar en posteriores investigaciones.

La segunda etapa en el diseño de la agenda de investigación involucró al Comité Asesor Médico y Científico (MASAC) de la Fundación Alpha-1, el principal organismo de asesoramiento médico de la Fundación, para evaluar las áreas de investigación identificadas por el proceso de planificación estratégica sobe una base anual. En 2001, un comité ad hoc fue elegido por el MASAC para revisar cuidadosamente los focos de investigación sugeridos que fueron identificados en el proceso de planificación estratégica, y para colocar estas recomendaciones dentro del contexto de lo que es factible para lograr científicamente con la actual experiencia y tecnología. El comité ad hoc produjo la agenda de investigación que se muestra más abajo y sirve como documento de trabajo utilizado por el programa de subsidios para priorizar la importancia de las solicitudes de subsidios para los objetivos generales de investigación de la Fundación. El uso del plan estratégico y agenda de investigación para la evaluación de solicitudes de subsidios es solo uno de los usos que se prevé tenga esta agenda de investigaciones. También se ha utilizado para identificar los temas más relevantes para los talleres sobre temas críticos.

Agenda:

Investigación básica - Identificación de objetivos y desarrollo de abordajes terapéuticos

  • Biología molecular de la expresión de alfa-1 antitripsina (AAT)
    • Mecanismos de síntesis de AAT, plegamiento y secreción
    • Patología molecular de la expresión Z del gen AAT
    • Desarrollo de un modelo animal con Deficiencia de AAT
  • Investigación centrada en pulmones
    • Determinantes del crecimiento pulmonar, turnover, mantenimiento y regeneración
    • Mecanismos de destrucción de tejido, respuesta a lesión e inflamación
  • Investigación centrada en hígado
    • Determinantes de crecimiento hepático, mantenimiento, turnover, y regeneración
    • Mecanismos de toxicidad hepatocelular y daño hepático
  • Desarrollo de tecnología
    • Transplante de hepatocitos
    • Terapia de genes: mejora, reemplazo, extinción y reparación
    • Aislamiento de células madre (stem cell), reparación y reemplazo
    • Antiproteasas de molécula pequeña
    • Screening de molécula pequeña de gran salida

Investigación clínica: Identificación de alfas y definición de la historia natural de la Deficiencia AAT

  • Epidemiología de la Deficiencia AAT
    • Detección dirigida de los defectos de genes AAT
    • Screening de la población para determinar defectos en gen AAT
    • Abordajes para fomentar la evaluación diagnóstica anual de rutina de la función pulmonar en el consultorio de atención primaria o entorno comunitario
    • Definir el riesgo de manifestaciones clínicas en portadores heterozigotes
  • Genes modificadores que afectan pulmón e hígado en personas con Deficiencia de AAT
  • Papel de la inflamación en la patogénesis de la enfermedad pulmonar asociada a la Deficiencia de AAT
  • Establecimiento de medición de resultados clínicos efectiva en la Deficiencia de AAT
    • Screening por CT cuantitativo para evaluar progresión de la enfermedad pulmonar
    • Biomarcadores de enfermedad pulmonar o hepática temprana, o de exacerbación de la enfermedad
  • Calidad de vida, utilización del cuidado de la salud y manejo de síntomas
  • Modificadores medioambientales de enfermedad pulmonar hepática en personas con Deficiencia de AAT
  • Manifestaciones clínicas de Deficiencia AAT que no sean en pulmones ni en el hígado

Investigación translacional: evaluación de novedosos abordajes terapéuticos

  • Terapia de reemplazo de alfa-1 antitripsina
    • Desarrollo de terapia AAT en aerosol
    • Determinación de la utilidad de la terapia AAT en receptores de transplante de pulmón
    • Terapia de aumento postransplante de pulmón
  • Mejora de resultados en pacientes con transplante de pulmón y de hígado
  • Tratamiento de hiperinflación pulmonar
  • Terapia antiinflamatoria
  • Terapia antiproteasa de célula pequeña
  • Terapia de genes
    • Terapia de reemplazo de genes
    • Mejora de la expresión AAT
      • Terapia de chaperones químicos

Investigación de cuestiones éticas, sociales y legales: eliminando barreras para los alfas

  • Pruebas/Diagnósticos al recién nacido
  • Detección dirigida
  • Dimensiones sociales de Alfa-1
  • Distribución equitativa de terapias médicas